Hypercalcemia and acute renal insufficiency following use of a veterinary supplement / Hipercalcemia e insuficiência renal aguda após uso de suplemento veterinário

Abstract A previously healthy 24 yo male presented with a two-month history of epigastric pain, nausea, vomiting, fatigue and malaise. He reported abuse of different substances, including an injectable veterinary vitamin compound, which contains high doses of vitamin A, D and E, and an oily vehicle that induces local edema and enhances muscle volume. Serum creatinine was 3.1 mg/dL, alanine transaminase 160 mg/dL, aspartate transaminase 11 mg/dL, total testosterone 23 ng/dL, 25-OH-vitamin D >150 ng/mL (toxicity >100), 1,25-OH-vitamin D 80 pg/mL, vitamin A 0.7 mg/dL, parathormone <3 pg/mL, total calcium 13.6 mg/dL, 24-hour urinary calcium 635 mg/24h (RV 42-353). A urinary tract ultrasound demonstrated signs of parenchymal nephropathy. The diagnosis was hypercalcemia and acute renal failure secondary to vitamin D intoxication. He was initially treated with intravenous hydration, furosemide and prednisone. On the fifth day of hospitalization a dose of pamidronate disodium was added. The patient evolved with serum calcium and renal function normalization. Thirty days later he presented normal clinical and laboratory tests, except 25-OH-vitamin D that was persistently increased (107 ng/mL), as it may take several months to normalize. This case report is a warning of the risks related to the use of veterinary substances for aesthetics purposes.

Resumo Um paciente de 24 anos do sexo masculino, previamente hígido, apresentou-se com uma história de dois meses de dor epigástrica, náuseas, vômitos, fadiga e mal-estar. Ele relatava abuso de diferentes substâncias, incluindo um composto vitamínico veterinário injetável contendo altas doses de vitamina A, D e E, e um veículo oleoso que induz edema local com aumento de volume muscular. A creatinina sérica estava 3,1 mg/dL, alanina transaminase 160 mg/dL, aspartato transaminase 11 mg/dL, testosterona total 23 ng/dL, 25-OH-vitamina D > 150 ng/mL (toxicidade > 100), 1,25-OH-vitamina D 80 pg/mL, vitamina A 0,7 mg/dL, paratormônio < 3 pg/mL, cálcio total 13,6 mg/dL, cálcio urinário de 24h 635 mg/24h (VR 42-353). Uma ultrassonografia do trato urinário demonstrou sinais de nefropatia parenquimatosa. O diagnóstico foi hipercalcemia e insuficiência renal aguda secundária a intoxicação por vitamina D. Ele foi tratado inicialmente com hidratação intravenosa, furosemida e prednisona. No quinto dia de hospitalização uma dose de pamidronato dissódico foi adicionada. O paciente evoluiu com normalização do cálcio sérico e da função renal. Trinta dias depois ele apresentou testes clínicos e laboratoriais normais, exceto a 25-OH-vitamina D que estava persistentemente elevada (107 ng/mL), já que ela pode demorar vários meses para normalizar. Este relato de caso é um alerta aos riscos relacionados ao uso de substâncias veterinárias para fins estéticos.

Vitamin A and the eye: an old tale for modern times / A vitamina A e o olho: uma velha história em tempos modernos

ABSTRACT Clinical presentations associated with vitamin A deficiency persist in poor regions globally with the same clinical features as those described centuries ago. However, new forms of vitamin A deficiency affecting the eyes, which have become widespread, as a result of modern societal habits are of increasing concern. Ophthalmic conditions related to vitamin A deficiency require the combined attention of ophthalmologists, pediatricians, internists, dermatologists, and nutritionists due to their potential severity and the diversity of causes. As the eyes and their adnexa are particularly sensitive to vitamin A deficiency and excess, ocular disturbances are often early indicators of vitamin A imbalance. The present review describes the clinical manifestations of hypovitaminosis A with an emphasis on so-called modern dietary disorders and multidisciplinary treatment approaches. The present review also discusses the relationship between retinoic acid therapy and dry eye disease.

RESUMO As apresentações clínicas associadas à deficiência de vitamina A persistem em regiões pobres ao redor do mundo com os mesmos achados clínicos descritos há séculos. No entanto, novas formas de problemas causados pela vitamina A afetam os olhos, estão associados com os hábitos da sociedade moderna e tem causado preocupação. Eles exigem a atenção dos oftalmologistas, pediatras, internistas, dermatologistas e nutricionistas, devido à sua gravidade e diversidade de causas. Uma vez que os olhos e seus anexos são órgãos muito sensíveis à deficiência e excesso de vitamina A, manifestações oculares podem ser indicadores precoces do desequilíbrio de vitamina A. Essa revisão traz as manifestações clínicas de hipovitaminose A enfatizando os chamados distúrbios dietéticos modernos e formas de abordagem multidisciplinar. E também traz evidências sobre a relação entre a terapia com ácido retinóico e doença do olho seco.

Hipercalcemia e lesão renal aguda causadas por abuso de um composto veterinário parenteral contendo vitaminas A, D e E / Hypercalcemia and acute kidney injury caused by abuse of a parenteral veterinary compound containing vitamins A, D, and E

Um rapaz de 19 anos, previamente hígido, procurou o hospital com queixas de anorexia, náuseas e vômitos. Exames laboratoriais revelaram hipercalcemia (valor máximo do cálcio de 14,8 mg/dL) e lesão renal aguda (valor máximo da creatinina de 2,88 mg/dL). O paciente admitiu utilizar uma formulação parenteral de vitaminas A, D e E de uso exclusivo veterinário, contendo 20.000.000 UI de vitamina A; 5.000.000 UI de vitamina D3 e 6.800 UI de vitamina E, por ampola de 100 mL. Ele refere ter usado cerca de 300 mL do produto no último ano. O jovem não estava interessado na quantidade maciça de vitaminas contida no produto, mas apenas no efeito local do veículo oleoso; o edema provocado pela injeção simulava um aumento de massa muscular. O produto, no entanto, foi absorvido e causou hipervitaminose. O nível sérico de 25(OH) vitamina D estava claramente elevado em 150 ng/mL (referência de 30 a 60 ng/mL), mas não tanto quanto em outros casos publicados de intoxicação por vitamina D. A maioria dos casos de hipercalcemia por hipervitaminose D se associa a níveis de 25 (OH)D bem maiores do que 200 ng/mL. O PTH estava indetectável, e outras causas de hipercalcemia foram excluídas. Deste modo, conclui-se que a gravidade da hipercalcemia encontrada neste caso foi resultado do efeito sinérgico da intoxicação pelas vitaminas A e D. O paciente foi tratado com soro fisiológico, furosemida e ácido zolendrônico e evoluiu com normalização rápida dos níveis séricos de cálcio e da função renal.

A previously healthy 19 year-old male presented to the hospital with anorexia, nausea, and vomiting. Laboratory studies were significant for hypercalcemia (peak calcium value of 14.8 mg/dL) and acute kidney injury (peak serum creatinine of 2.88 mg/dL). He admitted to using a parenteral formulation of vitamins A, D and E restricted for veterinary use containing 20,000,000 IU of vitamin A; 5,000,000 IU of vitamin D3; and 6,800 IU of vitamin E per 100 mL vial. The patient stated to have used close to 300 mL of the product over the preceding year. Interestingly, the young man was not interested in the massive amounts of vitamins that the product contained; he was only after the local effects of the oily vehicle. The swelling produced by the injection resulted in a silicone-like effect, which gave the impression of bigger muscles. Nevertheless, the product was absorbed and caused hypervitaminosis. The serum level of 25(OH) vitamin D was clearly elevated at 150 ng/mL (reference range from 30 to 60 ng/mL), but in most published cases of vitamin D toxicity, serum levels have been well above 200 ng/mL. His PTH level was undetectable and other potential causes of hypercalcemia were excluded. Therefore, we posit that the severity of the hypercalcemia observed in this case was the result of a synergistic effect of vitamins A and D. The patient was treated with normal saline, furosemide and zolendronic acid, with rapid normalization of calcium levels and renal function.

Efeito da suplementação com vitamina A sobre a concentração de retinol no colostro de mulheres atendidas em uma maternidade pública / The effect of vitamin A supplementation upon retinol concentration in the colostrum of women in a public maternity hospital

OBJETIVOS: Avaliar o efeito da suplementação com vitamina A sobre os níveis de retinol no colostro de puérperas atendidas em maternidade pública de Natal-RN, analisando a influência do estado nutricional materno e retinol no colostro na resposta a esta suplementação. MÉTODOS: Foram coletados 5 ml de sangue em jejum para análise do retinol sérico, e duas amostras de leite, antes e 24h após suplementação. O consumo de vitamina A foi obtido pelo questionário de frequência de consumo. O retinol foi analisado por cromatografia líquida de alta eficiência. RESULTADOS: O consumo de vitamina A foi 1492,4 ± 1264 µgRAE/dia e 23 por cento tinha consumo provavelmente inadequado. No início (0h) e após 24h da suplementação, os grupos comparativo e suplementado apresentaram concentrações séricas de retinol de 1,3 ± 0,4 e 1,4 ± 0,4 µmol/L (7 por cento de deficiência) e 3,5 ± 1,7 µmol/L e 3,3 ± 1,8 µmol/L (p>0,05) no colostro 0h, respectivamente. No grupo suplementado o retinol aumentou no colostro 24h, com valores de 3,6 ± 1,9 e 6,8 ± 2,6 µmol/L (p<0,0001), respectivamente. Mulheres com níveis deficientes de retinol no colostro 0h (<2,04 µmol/L) transferiram mais retinol ao colostro 24h do que as com níveis adequados (326,1 por cento e 86,5 por cento de aumento, respectivamente). CONCLUSÃO: A megadose foi eficaz nas primeiras 24h após a suplementação. Os níveis basais de retinol no colostro influenciaram a resposta à suplementação. As parturientes que apresentaram valores baixos de retinol transferiram mais retinol oriundo da megadose ao leite do que as lactantes com níveis suficientes, possivelmente ressaltando a atuação dos mecanismos de transferência de vitamina A propostos na glândula mamária.

OBJECTIVE: The aim was to evaluate the effect of supplementary vitamin A upon the colostrum retinol levels in puerperal women cared for at a public maternity hospital in Natal, RN, Brazil. Analysis was conducted on the influence of the colostrum retinol and the maternal nutritional condition as response to supplementation. METHODS: For analysis of serum retinol 5ml of fasting blood and two samples of milk were collected before and 24 hours after supplementation. A questionnaire was used to define the frequency of previous vitamin A intake. High Efficiency Liquid Chromatography was used to analyze the retinol. RESULTS: Vitamin A intake was 1492.4 ± 1264 µgRAE/day and 23 percent probably had an inadequate intale. At the beginning of supplementation, 0 hour, and at 24 hours, the control and supplemented groups presented serum retinol concentrations of 1.3 ± 0.4 and 1.4 ± 0.4 µmol/L (7 percent deficiency) and 3.5 ± 1.7 µmol/L and 3.3 ± 1.8 µmol/L (p>0.05) at 0 hour colostrum, respectively. Retinol in the 24 hours milk of the supplemented group increased from of 3.6 ± 1.9 and 6.8 ± 2.6 µmol/L (p<0.0001), respectively. Women with deficient levels of retinol in the colostrum at 0 hour(<2.04 mol/L) transferred more retinol to the colostrum at24 hours milk than those with adequate levels (an increase of 326.1 percent and 86.5 percent, respectively). CONCLUSION: The megadose of vitamin A was efficient in the first 24 hours after supplementation. The supplementation response was influenced by the basal levels of retinol in the colostrum. Parturient women with low initial levels of retinol transferred more retinol to the milk, after the megadose, than nursing women with sufficient levels. This possibly confirms the action of the Vitamin A transfer mechanisms proposed by the mammary gland.

Hipervitaminosis A experimental en la rata XXXI: estereología de las alteraciones esofágicas en fetos de ratas que recibieron una única dosis alta de vitamina / Experimental A hypervitaminosis in the rat XXXI: stereological study of the oesophagus alterations in fetuses from rats that received a single high dose of vitamin

El presente estudio fue realizado para caracterizar morfológica y morfométricamente las alteraciones provocadas por la vitamina A en exceso, sobre el epitelio esofágico en fetos de ratas grávidas tratadas con una única dosis intraperitoneal de 150.000 UI de vitamina. Nuestros resultados sugieren que el exceso de vitamina A influencia la embriogénesis, causando modificaciones del desarrollo, que resultan en malformaciones fetales y reducción del peso al nacer. La literatura apoya nuestros resultados sugiriendo que la vitamina A actúa directamente sobre los órganos fetales, retardando su desarrollo y diferenciación y, también por el bloqueo de la división celular, de modo que el número de células epiteliales en el grupo tratado parece ser significativamente menor que en el grupo control,siendo su volumen significativamente mayor. A pesar de esta hipertrofia, la densidad numérica menor en el grupo tratado produce un grosor similar del epitelio esofágico en ambos grupos

Cálculos biliares en el jámster dorado. XXXVII: Acción preventiva de "gobernadora" (Larreatridentata) en la colelitiasis pigmentaria producida por la vitamina A / Gallstone in the golden Hamster. XXXVII: preventive action of \"governor\" (larrea tridentata) in pigmentary cholelithiasis produced by vitamina A

En este trabajo se presentan los resultados de un experimento realizado en el jámster dorado (Mesocricetus auratus), Cepa ChCM, en el cual se estudió la posible acción preventiva contra la colelitiasis pigmentaria, obtenida de un extracto hidroalcohólico desecado y pulverizado de hojas de "gobernadora" (Larrea tridentata) al 4 por ciento adicionado a la dieta litogénica (dieta básica + 25 000 UI por ciento de vitamina A) durante 70 días experimentales. Los resultados mostraron que el grupo que recibió la dieta que contenía "gobernadora", tuvo una completa prevención de la colelitiasis pigmentaria, mientras que en el grupo control, que recibió la dieta litogénica sola, el 63 por ciento desarrolló colelitiasis. Se sugiere que el principio activo presente en las hojas de "gobernadora", resposable de la prevención de la colelitiasis, es el ácido nordihi-droguaiarético (NDGA), un potente antioxidante. Por otra parte, los jámsteres que recibieron la dieta con "gobernadora" presentaron serios signos de toxicidad y cambios patológicos, tales como una marcada reducción del crecimiento, pronunciada irritabilidad y agresividad, así como una marca hipoplasia testicular y de las glándulas sexuales accesorias

Vitamina A e câncer / Vitamin A and cancer

Nos últimos anos, muitos estudos têm sido realizados com o objetivo de avaliar qual a relaçäo existente entre níveis séricos e/ou consumo de vitamina A e câncer em diversos sítios do organismo humano. Considerando-se que a carcinogênese é caracterizada por uma desordem na diferenciaçäo celular e que a maior funçäo fisiológica da vitamina A é controlar essa diferenciaçäo, há uma razäo muito forte para supor que essa vitamina tenha alguma relaçäo com a incidência de câncer em humanos. Nesta revisäo constata-se que apesar das iversas abordagens epidemiológicas utilizadas, ainda näo foi determinado se o consumo da vitamina A realmente se constitui num fator que controla a carcinogênese nem se existe qualquer relaçäo entre níveis dessa vitamina e o aparecimento do câncer

Açäo teratógena da hipervitaminose "A", com especial ênfase sobre o globo ocular em fetos de ratos / Terratogenic action of \"A\" hypervitaminose with special emplasis on eyeball in rat fetus

Os autores esttudaram alteraçöes oculares em fetos de ratos submetidos à açäo da hipervitaminose "A". Concluiram que ocorreram alteraçöes oculares variadas, sendo mais conspícuas ao nível do cristalino e da retina. Discutem possíveis mecanismos de açäo da hipervitaminose "A" e advertem quanto aos riscos de emprego em gestantes, quando agiria como um teratógeno inespecífico, produzindo alteraçöes maiores ou menores, conforme a dose empregada e o tempo da gestaçäo

Parafinoma: a propósito de um caso / Paraffinoma: apropos of a case

Os autores apresentam caso de parafinoma em paciente masculino devido `a aplicaçäo hipodérmica de vitamina A e E em veículo oleoso vegetal a 20%, de uso veterinário em diferentes áreas do corpo

Estudio morfométrico de las alteraciones renales de ratas sometidas a hipervitaminosis A / Morphometric study of kidney changes in rats subjected to hypervitaminosis A

Los autores estudiaron morfométricamente las alteraciones renales causadas por la hipervitaminosis A. Fueron observadas las siguientes alteraciones: intensa hipotrofia, la que fue más evidente en los glomérulos y tubos contorneados, además de infiltrado inflamatorio crónico intersticial en ratos focos corticales. Los animales hipervitaminósicos mostraron disminución de la altura celular de los tubos contorneados proximal y distal, asa de Henle y de los tubos colectores, además de presentar un volumen nuclaer disminuido en todas estas estructuras

Estudio morfométrico de la reversibilidad de las alteraciones renales en ratas sometidas a hipervitaminosis A / Morphometric study of the reversibility of kidney changes in rats subjected hypervitaminosis A

En un trabajo previo, Petenusci, et al. (15) demostraron que la administración de dosis elevadas de vitamina A ocasiona, en el riñón de la rata adulta, una evidente e intensa hipotrofia de los glomérulos y tubos contorneados, además de un infiltrado inflamatorio intersticial en escasos focos corticales, reducción de la altura celular y del volume nuclear de los tubos contorneados proximal y distal, asa de Henle y tubo colector. Con la finalidad de determinar la posible reversión de estas alteraciones, los autores sometieron animales hipervitaminósicos A a períodos de recuperación de 30 y 60 días. Las alteraciones renales desaparecieron después de un período de recuperación de 60 días

Influência da vitamina D3 no processo de reparo em ferida de extraçäo dental: estudo clínico e histológico em ratos / The influence of vitamin D3 in the healing of extraction wound: clinical and histological study in rats

Cortes histológicos de alvéolos, após exodontia em ratos submetidos a injeçöes intraperitoniais de vitamina D3 e de vitamina A e D3 mostraram alteraçöes no padräo normal do processo de reparo em feridas de extraçäo dental. Assim, os animais que receberam vitaminas A e D3 exibiram osteoclasia em trabéculas ósseas neoformadas ao nível do terço apical. Além disso apresentaram neoformaçäo óssea mais precoce quando comparado aos demais grupos